淺析：影響農藥產品使用價值和壽命的因素

不論是新農藥開發，還是老產品的生產和商業化，費用都在逐年增加。同時，由於人們對（duì）農藥（yào）對人類健康和環境安全的要求日漸提高（gāo），農藥產品（pǐn）被淘汰的速度也在加快（kuài）。因此，無論是開（kāi）發新產品還是老產（chǎn）品的生產和銷售都應該首先關注產品的預期使用價值和壽命。
影響一（yī）個產品是否能成功（gōng）使用或壽命長短的因素非（fēi）常多，本文（wén）僅（jǐn）從產品本身特性即技術層麵予以分析。非（fēi）技術因素，尤其是政策因素或政治或經濟因素等非技術因素不在本文討論之列。
本（běn）文（wén）討論的影響因素（sù）貫穿化合物開發（fā）之初（chū）直至在田（tián）間應用（yòng）以後各個環節。
1、原藥（化合物（wù））和（hé）製（zhì）劑的理化性質
理化性質是農藥登記資料要求中產品化學資料的重要組成部分。農藥（yào）原藥（yào）（化合物）理化性質（zhì）決定農藥的很多特性，如可（kě）加工特性、持效性、毒性（xìng）、環境行為和歸宿等。而這些特性顯然是影響農（nóng）藥登記（jì）主管部門做（zuò）出批準或（huò）拒（jù）絕一個農藥產品登記所必須考慮的重要因素。如（rú）澳大利亞撤銷低（dī）分子量（liàng）2,4-滴酯類除草（cǎo）劑（jì）的登記就是因為此類產品（揮發性強）容易產生漂移汙染或藥害。美國發生的麥草畏漂移汙染造成非抗麥草畏大豆的（de）藥害問題（tí）也與麥草畏本身（shēn）的易揮發性（蒸（zhēng）氣壓：1.67mPa，25℃）有密切關（guān）係（表1）。
在相同（tóng）產品登記（jì）申請中，原藥和製劑的理化性質分別是進（jìn）行原藥和製劑等同性認定（dìng）的重要（yào）依據。製劑的理化性質隨製劑類型不同所要求的理化項目也不同（tóng），製劑的某些重要理化性質也決定登記是否能夠獲得批準的主要因素。
製劑理化（huà）性質包（bāo）括（kuò）製劑自身性質（zhì）和（hé）與（yǔ）製劑類（lèi）型（使用要求）相關的（de）性質（潤濕性、分散（sàn）型、乳液穩定性等）。與（yǔ）產品使用（yòng）技術相（xiàng）關的理化指標是否符合產品標準（國際或國內標準）的要求是決定產品能否獲得登記的重要因素。不符合產品標準要求的產品被視為不合格（gé）產品，當然不能予以登記（jì）。製劑本身具有的（de）一些理化性質也是影響登記的重要因素。如酸堿（jiǎn）度（或pH）、爆（bào）炸性、氧化/還原性、固體製劑的（de）可燃性、液體製劑的閃（shǎn）點（diǎn）等與產品（pǐn）安全性密切（qiē）相關（guān）的性質也是確認產品是否符合登記要求的重要因素。
2、原藥和製劑中的雜質和相關（guān）雜質
雜質包括生產過（guò）程副產物、生產原料攜帶雜質、未反應（yīng）原料、中間體、溶劑殘餘物、意外雜質（交叉汙染物）、原藥或製劑儲存過程中新產生的雜質等。
雜質的重要性表現在（zài）它們與（yǔ）原藥和製劑產品的毒性和安全性、原（yuán）藥加工性能等有關，是原藥（yào）和製劑的重（chóng）要質量指標。國際組（zǔ）織和國家管理機構（gòu）要求（qiú）原藥（yào）和製劑的登記申請者提供相關信息。
因（yīn）此，相（xiàng）關（guān）雜質是指（zhǐ）與產品的有效成分相比毒害更大的雜質，包（bāo）括公認的毒害物質等，或者對產品有不利影（yǐng）響的其他雜質如（rú）水分、物理雜質等（děng）。
中國《農藥登（dēng）記資料要求（qiú）》將相關（guān）雜質定義（yì）為，與農藥有（yǒu）效成分相比，農藥產品（pǐn）在生產或（huò）儲存過程中所含有、或產生的對人類和環境具有明顯的毒害，或對適用作物（wù）產生藥害，或（huò）引起農產品汙染，或影響農藥（yào）產品質量穩定性，或引起其他不良影響的雜質。
糧農組織（zhī）和世（shì）衛組織的（de）農藥標準聯席會議（JMPS）將農藥相關雜質明確區分為如下3類：
（1）農藥生（shēng）產（chǎn）和貯存過程中（zhōng）的副產物（wù）：與有（yǒu）效成分相比，對健康或環境（jìng）毒害更重，對被處理植（zhí）物產生藥害，在可食作物上形成汙點，影響農藥的穩定性，或造成任何其他不利影響。
（2）水（shuǐ）：如果（guǒ）能夠對農藥（yào）的穩定性造成不利影響或影響生產符合（hé）標準的製劑時，也被作為相關雜質對待（如水分對二嗪磷原藥降解影響明顯）。
（3）原藥/母藥中的不溶物：如果導（dǎo）致加工（gōng）的製劑堵塞濾網/噴嘴或者導致濕篩（shāi）試驗失敗，也被作為相關雜質（zhì），如原藥中的丙酮不溶物、水不溶物或乙酸乙酯不溶物等（děng）。
如澳大利亞農藥獸（shòu）藥管理局（APVMA）將常（cháng）見（jiàn）公認（rèn）的有害物質（如二噁（wù）英、亞（yà）硝基化合物等）列入清單作為相關雜質予以限量要求。就在2020年9月3日，APVMA又發布通知要求2,4-滴原藥登記持有人保證2,4-滴原藥中（zhōng）二噁英（yīng）及二噁（wù）英（yīng）類似物的毒（性）當量不超（chāo）過以2,4-滴（dī）酸計的十億分之一，即1 g 2,4-滴酸中17種多氯代二苯並二噁（wù）英（PCDDs）和多氯代二苯並呋喃（PCDFs）的（de）總量不超過1ng。
農藥登記常要求原藥五批次全分析報（bào）告、雜質（相關雜質）的安全（quán）說（shuō）明書（MSDS）、標樣、分析方法、毒理學數據（試驗數據和非-試驗數（shù）據）。這足以說明相關雜（zá）質的重要性。
為了控製雜（zá）質和相關雜質滿足（zú）相關標準要求，需要在原藥生產和製劑加工中選擇高（gāo）品（pǐn）質的原材料和好的生產工藝，避免或盡可能（néng）降低雜質的產生（shēng）。例（lì）如，歐盟控製某些溶劑在原（yuán）藥中的殘留（liú），這就需要盡量不在生（shēng）產中使用這些溶劑。也要避免（miǎn）使用一些已知高（gāo）毒害的原材料。
3、加工助劑的選（xuǎn）擇
歐盟於2019年出台不可接受助劑的草案清單。歐盟確定不可接受助劑（jì）清單的標準如下（xià）：（1）其（qí）殘留（liú）可能對人或動物健（jiàn）康或對地下水和環境造（zào）成危害；（2）其（qí）使（shǐ）用能對人或動物健康或（huò）對地下水和（hé）環境造成危害。
美國環保署（EAP）對農（nóng）藥產品中的（de）371個惰性組分進行風險評價（jià）並給出適當的（de）降低風險措施。經過評價，EPA決定將72種惰性組分從允許使用的（de）371種惰性（xìng）組分中（zhōng）去除（chú），因為請願者認為這些物質有害（EPA考慮到公眾評（píng）論後於2014年10月做出這一決定）。目前可以在EPA網站（zhàn）查詢剩餘的惰性組（zǔ）分名（míng）單，不在名單內的助劑（jì）不（bú）可（kě）以使（shǐ）用。
與美國類似（sì），加（jiā）拿大也有允許（xǔ）使用助劑名單。其他國家如黎巴嫩緊跟美國助劑管（guǎn）理，不允許使用美國EPA禁用的助（zhù）劑，印尼等國也紛紛禁限用某些助劑。
4、選擇合（hé）適的農（nóng）藥劑型
農藥化合物的理化（huà）性（xìng）質是決定（dìng）其可加工劑型的主要因素，如農藥在水中和有機溶劑中的溶解度、熔點、揮（huī）發性、純度（特殊雜（zá）質）等。農藥本身的作用方式也對劑型選擇有（yǒu）所要求，適合的製劑才能充分發揮（huī）其效用。
不同農藥劑型的優缺點（效果、環保、使（shǐ）用（yòng））非常清晰。如果（guǒ）可能，盡量把（bǎ）農藥產品（pǐn）開發為水（shuǐ）基環保型製劑，這有利於延長產品壽命。乳油等汙染嚴重的劑型已被我國（guó）限（xiàn）用（yòng）。擬出口的產品要注意選（xuǎn）擇國（guó）際上流行的劑型和濃度（濃度表達（dá）方式需特別留意），以便於申請國（guó）外的相同產品登記。目前出口登記中經常遇到含（hán）量表（biǎo）示不同（如液體製劑的質（zhì）量百分比和濃度百分比）的相同有效成分和劑型的產品，因難與國外（wài）產（chǎn）品“完（wán）全相同”而遭遇障（zhàng）礙。要麽是對方國家不認可（國內登記的濃度表示不同於國外的“相同產品”），要麽是中（zhōng）國海關出口受阻（如出口聲（shēng）明的濃度表示（shì）不同於登記的）。農業部近出（chū）台的“專供農藥出口登記”問題。
5、毒性（毒害）及內分泌幹擾作用
農藥母體（tǐ）化合物以及代謝產物之（zhī）急性（xìng）毒性（xìng）、亞慢性和慢性毒性對產品登記和產品壽命的影響至關重要。許多產品（pǐn）由此遭到禁限用：（1）多數國家禁用WHO I、II級急性毒性的（de）農藥。（2）百草枯被35個國家禁用（yòng）（包（bāo）括巴西）。（3）毒死蜱因神經毒性（xìng）屢遭責難（如在美國）。泰國本計劃從2020年（nián）6月1日起禁用毒死蜱和百草枯，但是泰國農民在2020年8月向政府請願（yuàn）要求允許繼續（xù）使用毒（dú）死蜱和百草枯（因為找不到（dào）同樣便宜的替代品）。（4）2,4-滴也因毒性被某些（xiē）國家禁用。（5）草甘膦因（yīn）致癌毒性被多個國家和（hé）地區禁用。（6）啶氧菌酯（zhǐ）、氟蟲腈因代謝物毒性而遭歐盟（méng）禁用。（7）歐盟不批準具致癌、致（zhì）基因（yīn）突變或生殖毒性（“CMR”）的農藥。（8）中國禁用（yòng）和限用多種持久（jiǔ）性和高毒農藥品種。（9）農藥製劑使用中的健康風險評估至關重要(因具（jù）有健康風險，丙硫菌唑在歐美和中國，草銨膦在法國，氯菊酯在加拿大被禁（jìn）用（yòng）或限用)。使用中的健康風險評估也體現在中國新頒布的（de）農藥登記資料要求中（zhōng）。
因毒性被列入（rù）PIC名（míng）單（dān）也是（shì）影響產品登記的重要因素。列入（rù）PIC名單的化合物（wù）是（shì）已經被2個（gè）或（huò）2個（gè）以上的締約國禁用或嚴格限製（zhì）使用的農藥（yào）和工業化學品，禁限用的原因是對健康或環境有毒害，被締約國大會決（jué）定實（shí）行PIC程序。其中農藥包括（kuò）具有（yǒu）嚴重毒害的製劑產品。新名單包括51種化合物，其（qí）中35個是農藥（包括3個極危險的製劑），16個是工業化學品（表（biǎo）2）。2017年10月舉行的化學品評審委員會（CRC）第十（shí）三屆會議（yì），決定（dìng）將乙草（cǎo）胺推薦給締約方大會列入PIC名單。
近年來內分泌（mì）幹擾物的管製被歐美所（suǒ）重視。對內分泌幹擾物有以下定義：（1）WHO對內分泌幹擾物的定義（yì）：改變內分泌係統功能並因此對完整有機體或其後代，或（亞（yà））群引起（qǐ）健康損害的（de）外源物質或混合物（wù）。歐盟采用（yòng）WHO的定義，不批準（zhǔn）內分泌幹擾物（wù）登記申請。根據WHO的定義（yì），歐盟確定26種農藥具有內分泌幹擾作用（但（dàn）尚（shàng）未後確定為內分泌幹擾物）：2,4-滴、8-羥基喹啉、啶酰菌胺、氯氰菊酯、甜菜安、咪（mī）唑（zuò）菌酮（tóng）、氟蟲雙酰胺、異菌脲、環草啶、馬拉硫磷、代森錳鋅、代森錳、代森聯、腈（jīng）菌唑、噁草酮、二甲戊靈、炔苯酰草（cǎo）胺（àn）、螺蟎酯、戊唑醇（chún）、吡喃草酮、四氟醚唑、甲（jiǎ）基硫菌靈、福美雙、三甲苯（běn）草酮、氟胺磺隆、福美鋅。（2）美國EPA對內分泌幹（gàn）擾物的定義：對（duì）維持體內平衡並調節生殖、發育、行為等（děng）過程的天然激素的合成、釋放、轉（zhuǎn）運、代謝、結合、效應及（jí）消除具（jù）有幹擾作用（yòng）的外源物質。
來源：中國（guó）農藥工業協會（huì）